对话秦叔逵教授:PD-1时代,中国肝癌患者如何提高生存率?

发表日期:2020-06-17 | 来源:伏天养生菜

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今天,对于中国肝癌患者而言,是一个痛苦和希望并存的时代。尤其是2017和2018年,肝癌领域迎来了重大突破,大大延缓了患者生命。

比如,全球首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗去年成为首个在肝癌适应症上获美国FDA批准的免疫肿瘤药物。而目前中国肝癌领域药物寥寥,其中一线用药索拉非尼还是十年前获批的老药。

2017年9月,美国FDA已经通过快速审评批准纳武利尤单抗注射液用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。

今年9月,中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会公开披露CheckMate 040亚洲队列数据,其大大振奋了中国肝癌事业。

·从CheckMate 040整体数据来看,相比索拉非尼客观有效率只有2-3.3%,纳武利尤单抗一线为20%左右,二线为15%左右;

·我国大部分晚期肝癌患者只有不到1年生存期,CheckMate 040亚洲队列数据显示使用纳武利尤单抗患者2年生存率有34.5%;

·85例亚洲患者里中国人超过一半(53%),充分论证中国肝癌患者有效性和安全性。

从CheckMate 040亚洲数据切入,12月1日在2018中国临床肿瘤学会(CSCO)东方肿瘤精准医学论坛暨抗肿瘤药物安全管理专家委员会年会期间,中国人民解放颠闲病的症状军第八一医院副院长秦叔逵教授在采访中进一步阐述了纳武利尤单抗在中国、全球肝癌诊疗新进展。
 

▲中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授

肝癌临床试验设计独具中国特色

同受肝癌困扰,中国相比近邻韩国、日本的形势更为严峻。这是因为中国大多数肝癌患者都伴有基础肝脏疾病(肝炎,肝硬化)。而肝癌的预后和治疗不仅取决于肿瘤负荷,还取决于患者的基础肝脏疾病和剩余肝功能。

01.依照乙、丙肝病毒,分组肝癌患者

据了解,中国以HBV(乙肝)相关肝癌为主,其中70%多的肝癌患者为HBV阳性。而CheckMate 040肝癌临床试验中,262例患者依照不同肝炎病毒类型分为三组,各占1/3左右。

这些患者都采用了纳武利尤单抗作为治疗,即每公斤3毫克,每两周一次的固定模式来治疗。

02.亚洲患者临床获益与全球无异,均为15%缓解率

临床数据证实:亚洲患者的临床获益,包括客观有效率与欧美国家没有根本区别,二线治疗上也是在15%左右。换言之,具有高度异质性的中国肝癌患者同样能从中受益。

CheckMate 040研究中亚洲的病人占了85例,将近一半。其中,中国人占了亚洲人群的53%。

此外,CheckMate 040研究一线二线的疾病控制都达到了54-55%,其中一线治疗的中位总生存高达28.6个月。“这种非常好的长期生存,根本性地改变了过去医学界认为的晚期肝癌生存时间比较短,进展比较迅速,是癌中之王的局面,令人鼓舞。”秦叔逵教授评价。

PD-癫痫异常放电怎么消除1免疫疗法对肝癌具有四大优势

现在,中国对于肝癌治疗手段主要有:外科手术、介入手术、局部消融、放化疗等。然而,这些治疗各有各的优势和缺陷。比如,有些化疗药物不但会激活HBV复制,还会损害病人的肝功能,加重肝炎肝硬化。

相比传统治疗手段,秦叔逵教授向医趋势总结道,免疫疗法治疗肝癌主要分为四大优势。

01.客观有效率明显提高

2007年,中国首个肝癌一线用药索拉非尼获批,临床研究有效率为3.3%;

2013年,以奥沙利铂为主的化疗一期研究证明客观有效率为8.56%,不到10%,也就是说,就是10个人中都不到一个有肿瘤明显的缩小;

如今,纳武利尤单抗在CheckMate 040研究中一线治疗的有效率在20%左右,比过去有了明显的提高。

02.生存期显著延长

研究结果显示:

一线治疗:

·在肝癌Oriental研究研究中,接受索拉非尼治疗组的中位总生存为6.5个月,而CheckMate 040纳武利尤单抗一线治疗的总生存达到28.6个月。后者是前者的4倍多。

二线治疗:

·在肝癌RESORCE研究中,接受瑞戈非尼治疗组的中位总生存为10.6个月,而CheckMate 040纳武利尤单抗二线治疗的总生存达到15.6个月。

03.安全性可控

虽然与化疗、靶向治疗相比,免疫肿瘤治疗具有不同毒性,但总体从CheckMate 040和后续一系列免疫肿瘤治疗试验来看,其安全性还是不错的,副作用是可控可管理的。

通常对于免疫疗法副作用,临床上总体可从4个方面来看:

·是不是可以吉林哪些癫痫病医院好预计,能否预先知道可能会出现什么毒性;

·是不是可以控制,通常在一、二级,三、四级不良反应比较少,五级引起死亡的例数更少;

·是不是可处理,有没有什么办法和治疗;

·是不是可逆的。

“是药三分毒,希望一种药物没有任何一点毒性是不可能的。”秦叔逵教授说,“从这个意义来看,PD-1单抗治疗是符合这四个情况的。”

04.联合用药前景巨大

尽管全球研究已经进入了精准医学时代,但在肝癌的治疗上,由于其复杂分型和病理机制,在相当长的时间里,还要提倡多学科合作,多种治疗药物合理的综合治疗。

比如今年11月刚获批的仑伐替尼。秦叔逵教授举例表示:“如果不考虑经济因素,(等PD-1抑制剂在中国获批上市后)我可能会建议一开始就考虑把它和PD-1抑制剂联合起来用,因为根据初期的研究的结果,其联合PD-1抑制剂有效率大幅度的提高,实现翻倍。PD-1抑制剂的客观有效率可以达到20%,加入了仑伐替尼可以达到40%以上,小样本数据甚至出现50%以上!”

除此之外,PD-1单抗联合阿帕替尼、奥沙利铂等临床试验也在开展,而联合传统的化疗、放疗、靶向以及其他的一些治疗研究更是如火如荼,令人期待。

中晚期肝癌生存期亟待延长

根据最新的统计,全球肝癌的年发病为84.1万人,年死亡为78.1万人,而中国肝癌每年发病人数达46.6万,死亡42.2万。换言之,中国不到全球1/5的人口中,肝癌发病率和死亡率均超过全球50%,是名副其实的肝癌大国。

01.中晚期肝癌患者生存期严峻

中国肝癌患者生存率和早筛率非常低,社会负担十分沉重。

·在现有的诊断、治疗水平下,肝癌患者的武汉哪家医院治癫痫,中医院怎么样5年生存率为12.5%;

·早期肝癌诊断率低于20%,不到15%的患者可通过手术治疗。

目前,中晚期肝癌的临床药物仍然寥寥,仅有索拉非尼、奥沙利铂、仑伐替尼。其中,索拉非尼还是十多年前获批药物,中位生存期仅为6.5个月。

如何提高中晚期肝癌患者生存率,延长生存期,已经成为我国亟待解决的公共卫生难点和重点。而诸如纳武利尤单抗等免疫治疗手段显示的疗效,已经得到国际主流临床医学的认可。

02.纳武利尤单抗获欧洲、中国医学指南推荐

由于CheckMate 040的80例一线患者的总生存非常好,疾病控制客观有效率比较高,今年10月,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)发布的肝细胞癌(HCC)的诊断、治疗和随访指南中,纳武利尤单抗已经成为唯一被推荐用于HCC一线治疗的PD-1抑制剂。

“这其中一个重要原因就是因为之前晚期肝癌治疗结果非常的差,临床上存在巨大的未被满足的治疗需求,20%的有效率是非常难能可贵的。”秦叔逵教授向医趋势指出,“这个研究对中国也有很好的启示作用。”

目前,CSCO原发性肝癌诊疗指南已经把纳武利尤单抗推荐为二线中晚期治疗方案。身为指南编写组组长,“二线已经推荐过了,没有任何争议。如果是一线,还需要更多的数据支持。”秦叔逵教授表示。

我们期待免疫肿瘤治疗药物能够在中国早日获批肝癌适应症,同时也期待未来有更多有效提高肝癌生存率的产品面市,助力中国肝癌患者。

*截至目前,尚没有针对肝癌的免疫肿瘤治疗药物在中国获批。

本文转载自“MedTrend医趋势”微信公众号

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